揭开1型糖尿病的遗传机制

发布时间：2021-01-21 21:09:54 阅读：次来源：密封条厂家

养生之道网导读：在攻击过程中，被称为T细胞的免疫细胞浸润胰腺并破坏产生胰岛素的β细胞。另一种称为B细胞的免疫细胞产生抗体，并且也参与其中。在1型糖尿病的小鼠模型中，RGS......

在1型糖尿病中，免疫系统攻击人体胰岛素生成细胞。哈佛医学院医学助理教授及Joslin糖尿病中心免疫学部门研究员斯蒂芬Kissler博士说，科学家们很清楚地理解了这种自身免疫攻击的过程，但他们不明白是什么触发了这种攻击以及如何阻止这个进程。

几十个基因突变小而显著地提高了疾病风险，研究人员正在精心发掘每个基因的贡献。现在Kissler实验室已经发现了一种方式，其中一个称为RGS1的基因，可能有助于促进自身的免疫攻击。

在攻击过程中，被称为T细胞的免疫细胞浸润胰腺并破坏产生胰岛素的β细胞。另一种称为B细胞的免疫细胞产生抗体，并且也参与其中。在1型糖尿病的小鼠模型中，RGS1影响一种类型的T细胞，称为一个“T滤泡辅助细胞”，这对B细胞和抗体的产生至关重要，Kissler博士和他的同事们在《基因和免疫》最近报道。

“简言之，我们发现，基因作用于这些T滤泡辅助细胞的频率，这对于B细胞很重要，而且对疾病来说似乎也是很重要的”，哈佛医学院医学助理教授Kissler博士说。

该发现特别引人注目，因为临床研究已经发现，1型糖尿病患者的血液中，这些细胞的数量较高。

然而，Kissler博士研究小组发现，在小鼠模型中降低RGS1蛋白水平没有减缓疾病进展，暗示它可能无法提供用于人类治疗的诸多潜能。

“抑制RGS1无法阻止自身免疫性糖尿病的发生，这多少有些令人失望，但并不奇怪，因为人类的任何一个基因对风险来说影响都非常小”，Kissler博士说。

他的实验室专注于研究1型糖尿病风险较高的基因，同时该基因在其他自身免疫性疾病中也发挥了作用。此外，Kissler博士研究小组专注于研究有助于调节细胞迁移的基因，如RGS1。他指出，RGS1的突变与一些自身免疫性疾病有关，包括多发性硬化症，而靶向细胞迁移的药物已被批准用于治疗多发性硬化症。

他们也确实发现，淋巴结、脾脏和器官内细胞运动的变化模式被抑制，其中T滤泡辅助细胞与B细胞相互作用，促进抗体生成。

几项证据表明，B细胞是1型糖尿病的主要参与者，Kissler博士说。其中，与自身免疫攻击有关并通过B细胞产生的某些抗体是已知的1型糖尿病风险的最佳指标。

淋巴结和脾脏有充满B细胞的“滤泡”区域，及充满T细胞的其他区域。“RGS1基因非常重要，允许活化的T细胞移入充满B细胞的区域，在那里它们帮助B细胞激活并产生抗体，”他解释说。“这些都是T滤泡辅助细胞。如果没有这些细胞，就不会产生抗体。”

“总体而言，T滤泡辅助细胞对B细胞来说是非常重要的，1型糖尿病患者体内的这些T细胞较多，它们对疾病来说似乎是非常重要的，为什么涉及RGS1基因已经有了新的解释“，Kissler博士总结道。

“我们将继续测试一些其他基因，看看是否存在一个1型糖尿病的非常有潜力的修饰物，”他补充道。”我们了解的碎片信息越多，介入疾病的最佳途径就会越明朗。当我们更多地了解其他基因时，这条关于RGS1的信息可能成为有价值的信息，因为它可能会帮我们揭开这个不解之谜“。